Nortivan^®

Валсартан*(Valsartanum)

C09CA03 Валсартан

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный
I50.1 Левожелудочковая недостаточность
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
валсартан	40 мг
	80 мг
	160 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 35,6/71,2/142,4 мг; кросповидон — 19,75/39,5/79 мг; кремния диоксид коллоидный — 5,3/10,6/21,2 мг; магния стеарат — 1,875/3,75/7,5 мг
оболочка пленочная
таблетки 40 мг: Opadry TAN 03B34653 (гипромеллоза-6сР — 3,125, титана диоксид (Е171) — 1,43 мг, макрогол 400 — 0,312 мг, тальк — 0,05 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,073 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,008 мг, краситель железа оксид черный (Е172) — 0,002 мг) — 5 мг
таблетки 80/160 мг: Opadry PINK 03В34654 (гипромеллоза-6сР — 6,25/12,5 мг, титана диоксид (Е171) — 2,691/5,383 мг, макрогол 400 — 0,625/1,25 мг, тальк — 0,1/0,2 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,146/0,292 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,188/0,375 мг) — 10/20 мг

Таблетки 40 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, на одной стороне гравировка «С73», на другой — риска.

Таблетки 80 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на одной стороне гравировка «С74», на другой — риска.

Таблетки 160 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на одной стороне гравировка «С75», на другой — риска.

Фармакологическое действие - антигипертензивное.

Валсартан — антигипертензивный препарат, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Избирательно действует на AT₁-подтип рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.

Активным гормоном РААС является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих, в частности, как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим средством, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке ионов натрия в организме и стимулирует секрецию альдостерона.

Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ гораздо выше (примерно в 20000 раз), чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который преобразует ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.

Поскольку отсутствует воздействие на АПФ и не возникает накопления брадикинина или субстанции Р, маловероятно, что применение антагонистов ангиотензина II может быть связано с кашлем. По результатам клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота возникновения сухого кашля была значимо ниже (р <0,05) у больных, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2,6 против 7,9% соответственно). В клиническом исследовании у пациентов, у которых отмечался сухой кашель во время терапии ингибиторами АПФ в анамнезе, частота возникновения кашля составила 19,5% у пациентов, получавших валсартан, и 19,0% — у получавших тиазидные диуретики по сравнению с 68,5% пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ (р <0,05). Валсартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции деятельности CCC.

Артериальная гипертензия

Применение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД без изменения ЧСС.

У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата начало антигипертензивного действия наблюдается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч после приема препарата внутрь.

При повторном приеме валсартана его антигипертензивный эффект достигается через 2–4 нед, стабилизируется, вне зависимости от дозы, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Прекращение приема валсартана не сопровождается резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями.

Валсартан не влияет на концентрацию общего холестерина, триглицеридов, глюкозы натощак и мочевой кислоты в сыворотке крови.

После перенесенного инфаркта миокарда

У пациентов с острым инфарктом миокарда и подтвержденной сердечной недостаточностью и/или нарушением систолической функции левого желудочка применение валсартана в составе комбинированной терапии, включающей ацетилсалициловую кислоту, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, тромболитики и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, приводит к снижению смертности от сердечно-сосудистых причин после острого инфаркта миокарда и увеличению времени до развития сердечно-сосудистого события. Снижается частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и частота развития рецидивов инфаркта миокарда.

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий биэкспоненциальный характер (T_1/2 α-фазы менее 1 ч и T_1/2 β-фазы около 9 ч).

Фармакокинетика валсартана в диапазоне изученных доз носит линейный характер.

При повторном приеме валсартана внутрь изменений показателей фармакокинетики препарата не наблюдается, а при приеме препарата однократно в сутки — накопление его незначительно.

T_max — 2 ч.

Плазменные концентрации валсартана сходны у мужчин и женщин.

Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с альбумином. V_ss является низким (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс препарата относительно низкий (около 2 л/ч).

После приема препарата внутрь 83% от принятой внутрь дозы препарата выводится через кишечник и 13% — почками, в основном в неизмененном виде. Около 20% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной метаболит — валерил-4-гидроксивалсартан. Ферменты, участвующие в метаболизме валсартана, не определены и не относятся к изоферментам системы цитохрома Р450.

При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%. Тем не менее через 8 ч после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому препарат можно применять как до, так и после еды.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана более выражено по сравнению с пациентами молодого возраста.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется применение более низкой начальной дозы валсартана в 40 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса, у пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина 20–50 мл/мин не требуется коррекция дозы препарата, при Cl креатинина менее 20 мл/мин рекомендуется начинать лечение с дозы 40 мг. В связи с тем, что степень связывания валсартана с белками плазмы высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени. Около 70% всосавшейся дозы валсартана выводится через кишечник с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, поэтому его системное действие не коррелирует со степенью нарушения функции печени. Поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется изменение дозы валсартана. У больных с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с показателями здоровых добровольцев.

артериальная гипертензия;

острый инфаркт миокарда в составе комбинированной терапии у пациентов со стабильными показателями гемодинамики с асимптоматической систолической дисфункцией левого желудочка и/или сердечной недостаточностью с целью снижения смертности при инфаркте миокарда.

повышенная чувствительность к валсартану или другим компонентам препарата;

выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью более 9 баллов);

цирроз печени;

обструкция желчевыводящих путей (холестаз);

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: артериальная гипотензия; печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов); почечная недостаточность (Cl креатинина менее 20 мл/мин), в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе; после перенесенного инфаркта миокарда; гипонатриемия; диета с ограничением потребления натрия; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); пациенты старше 75 лет.

Применение препарата Нортиван^® при беременности противопоказано.

Почечная перфузия плода, которая зависит от развития РААС, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме валсартана во II и III триместрах.

Препараты, действующие на РААС, в случае их применения во II и III триместре беременности, могут вызывать повреждения и гибель плода. Имеются сообщения о спонтанных выкидышах, маловодии и нарушении функции почек новорожденного в случаях, когда беременные принимали валсартан.

Данные о выделении валсартана с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Нортиван^® в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

В ходе клинических исследований у больных с артериальной гипертензией нежелательные явления были слабо выражены и носили преходящий характер. Частота развития нежелательных явлений не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов. Частота определяется как очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко, включая отдельные сообщения — <1/10000.

Инфекции: часто — вирусные инфекции; нечасто — инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит; очень редко — ринит.

Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения; очень редко — тромбоцитопения.

Аллергические реакции: очень редко — реакции повышенной чувствительности (в т.ч. сывороточная болезнь и васкулит; ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд).

Лабораторные показатели: нечасто — гиперкалиемия*; редко — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, гиперкреатинемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение азота мочевины в сыворотке крови.

Со стороны ЦНС: нечасто — обморок*, бессонница, повышенная утомляемость, астения, снижение либидо; редко — головокружение; очень редко — головная боль, легкие и преходящие нарушения вкусовой чувствительности.

Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.

Со стороны ССС: нечасто — сердечная недостаточность*, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия*, периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, боль в животе; очень редко — тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушения функции печени.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине; очень редко — артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — снижение функции почек**, почечная недостаточность**.

При применении препарата Нортиван^® после перенесенного инфаркта миокарда:

*Гиперкалиемия, обморок, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность — встречаются нечасто.

**Снижение функции почек, почечная недостаточность — встречаются очень редко.

Поскольку валсартан не подвергается существенному метаболизму, то не следует ожидать и значимых лекарственных взаимодействий, связанных с индукцией или ингибированием системы цитохрома Р450.

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами не отмечено. Препараты, протестированные в клинических исследованиях, включали в себя циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ были сообщения об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и усилении его токсичности. В очень редких случаях такие изменения наблюдались при приеме препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Следует с осторожностью применять препараты лития с препаратом Нортиван^®. Если эта комбинация необходима, то рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови.

Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок и препаратов калия может привести к увеличению содержания калия в плазме крови.

При одновременном приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота более 3 г/день) возможно снижение антигипертензивного эффекта валсартана.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС повышает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При одновременном применении следует соблюдать осторожность, особенно пациентам пожилого возраста.

После начала комбинированной терапии, а также в процессе лечения необходим контроль ОЦК и функции почек.

По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для печеночных транспортеров ОАТР1В1 и MRP2.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема — 1–2 раза в сутки.

Артериальная гипертензия

Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Нортиван^® составляет 80 мг/сут, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности пациента. Гипотензивное действие проявляется в течение 2 нед терапии, а максимальный эффект наблюдается после 4 нед терапии.

У некоторых пациентов, у которых не удается достичь целевого АД, доза может быть увеличена до 160 мг/сут. Дальнейшее усиление гипотензивного действия может быть достигнуто или путем увеличения дозы препарата Нортиван^® максимально до 320 мг/сут, или путем добавления к терапии препаратом Нортиван^® тиазидных диуретиков.

Нортиван^® может также применяться одновременно с другими антигипертензивными средствами.

Применение у пациентов старше 75 лет

Начинать лечение рекомендуется с более низкой дозы, составляющей 40 мг/сут.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин) или находящихся на гемодиализе рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы, составляющей 40 мг/сут.

У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 20–50 мл/мин) коррекция начальной дозы препарата не требуется.

Применение у пациентов со сниженным ОЦК

Для пациентов со сниженным ОЦК (например пациенты, получающие лечение высокими дозами диуретиков, у которых доза диуретика не может быть снижена) начальная доза препарата Нортиван^® составляет 40 мг/сут.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов) рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг/сут. Максимальная суточная доза — 80 мг. Не следует превышать суточную дозу 80 мг.

Применение у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда

Терапия может быть начата уже в первые 12 ч после острого инфаркта миокарда в начальной дозе 20 мг (1/2 табл. по 40 мг) 2 раза в сутки, возможно постепенное увеличение дозы препарата Нортиван^® (40, 80 мг) в течение нескольких недель до достижения максимальной дозы 160 мг 2 раза в сутки с учетом переносимости препарата.

При выявлении артериальной гипотензии или нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата.

Нортиван^® может применяться у пациентов, получающих стандартную терапию после перенесенного инфаркта миокарда, включающую ацетилсалициловую кислоту, β-адреноблокаторы, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

При применении препарата Нортиван^® после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 20–50 мл/мин) не требуется коррекция дозы препарата.

В настоящее время отсутствуют данные о применении препарата после перенесенного инфаркта миокарда у больных с тяжелой почечной недостаточностью (концентрация креатинина ≥221 мкмоль/л). По этой причине Нортиван^® следует применять у таких больных с осторожностью, с соответствующей оценкой функции почек (см. «Особые указания»).

Симптомы: несмотря на отсутствие достаточного количества данных, основным ожидаемым проявлением передозировки препарата будет являться тахикардия и выраженное снижение АД, которое может привести к коллапсу и/или шоку.

Лечение: специфического антидота нет. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту, назначить промывание желудка, активированный уголь. При выраженном снижении АД обычным методом лечения является в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. Гемодиализ неэффективен.

Гипонатриемия и снижение ОЦК

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или сниженным ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Нортиван^® может возникать выраженная артериальная гипотензия. Пациентам, у которых доза диуретиков не может быть снижена с целью коррекции содержания натрия и/или ОЦК, рекомендуемая начальная доза препарата Нортиван^® составляет 40 мг.

Стеноз почечной артерии

Краткосрочное применение валсартана у пациентов с реноваскулярной гипертензией, вторичной по отношению к одностороннему стенозу почечной артерии, не вызывало каких-либо существенных изменений показателей гемодинамики почек, концентрации сывороточного креатинина или азота мочевины крови. Однако поскольку применение других препаратов, которые действуют на РААС, может повышать концентрацию мочевины и креатинина в сыворотке крови, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей и наблюдение за данной группой пациентов.

Печеночная недостаточность

На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение концентрации валсартана в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией с сопутствующей легкой и средней степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью менее 9 баллов), рекомендуется применение более низких доз препарата Нортиван^® (см. «Способ применения и дозы»). У таких пациентов не следует превышать суточную дозу в 80 мг. Вопрос о применении дозы выше чем 80 мг дважды в сутки следует рассматривать только в том случае, если клинические преимущества с большой вероятностью будут превышать потенциальный риск, связанный с усилением антигипертензивного действия препарата Нортиван^® (см. «Способ применения и дозы»). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью более 9 баллов), циррозом печени, обструкцией желчевыводящих путей применение препарата Нортиван^® противопоказано (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Сообщалось о повышении концентрации мочевины, креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек (в т.ч. очень редко — об острой почечной недостаточности) вследствие подавления активности РААС, что наблюдалось в особенности у пациентов с уже существующим нарушением функции почек или с тяжелой хронической сердечной недостаточностью.

На фоне одновременного приема препаратов калия необходим контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или пожилого возраста (см. «Побочные действия» и «Взаимодействие»).

Состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Применение препарата Нортиван^® больными после перенесенного инфаркта миокарда обычно приводит к некоторому снижению АД, но при соблюдении рекомендаций по режиму дозирования отмены препарата Нортиван^® из-за артериальной гипотензии обычно не требуется.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Нортиван^® больным после перенесенного инфаркта миокарда (см. «Способ применения и дозы»).

Вследствие подавления активности РААС у предрасположенных пациентов можно ожидать нарушение функции почек. Оценка состояния больных после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Исследования по изучению влияния препарата Нортиван^® на способность управлять транспортными средствами и использовать технические средства не проводились. Однако следует соблюдать осторожность, т.к. во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг, 80 мг, 160 мг. В блистере алюминий/алюминий по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.

ООО «Гедеон Рихтер Польша». 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.

Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.

Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

По рецепту.

В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.